2016-07-04 09:40  作者：医脉通   

    随着寨卡病毒席卷的国家越来越多和小头症病例数量的增加，来自政府、学术实验室和生物制药企业的研究者正夜以继日地开发寨卡病毒疫苗。据世界卫生组织(WHO)统计，目前已经有至少 15 家企业和学术团体正参与开发寨卡疫苗。

　　各机构研发寨卡疫苗的进展

　　上周FDA批准了Inovio制药公司进行寨卡疫苗的临床试验。Inovio的寨卡疫苗叫做GLS-5700，是一种DNA疫苗。他们将对40名健康的成年人进行实验，今年晚些时候公布结果。在之前老鼠和猴子的试验中，疫苗已经引起了强烈的抗体反应。

　　美国国家过敏与传染病研究所也设计了自己的DNA寨卡病毒疫苗。NIAID的主任Anthony Fauci博士介绍该疫苗的初步书面材料已经递交FDA，其结果在动物实验中看上去不错。他告诉媒体他们的临床前数据和候选人都具有良好的免疫原性。原本预计在9月份开始的1期临床实验可能能够提早在8月中旬开始。

　　在科研方面，6月28日在线发表在Nature上的一篇文章报道了科学家对两种疫苗的测试。这两种疫苗一种是由DNA制成的，另一种是由病毒的灭活形式制成的。它们都能让暴露在病毒下的动物产生抗体而不被感染。

    发表在Nature的论文中的两种疫苗

　　该文章表示尽管快速开发出安全、有效的寨卡疫苗是全球健康的迫切需要，但是人们对寨卡病毒免疫学和免疫保护机制还知之甚少。来自于哈佛大学医学院的科学家在这篇文章中表示一个单一的免疫质粒DNA疫苗或灭活纯化病毒疫苗为易感小鼠对抗来自巴西东北部的一个寨卡暴发菌株提供了完整的保护。该株寨卡疫苗最近被证明能够通过胎盘在小鼠中引起小头畸形和其它先天畸形。

　　他们生产的DNA疫苗表达寨卡病毒的全长以及一系列删除突变体的前体膜和外壳(prM-Env)。全长的prM-Env DNA的疫苗，能够为实验小鼠提供完整的保护，不会让其出现感染引起的病毒血症。但是删除突变体不能提供保护。保护的有效性和Env特异性抗体的浓度相关。用从疫苗免疫的小鼠中纯化的IgG接种其它小鼠可以赋予它们被动保护。疫苗免疫的小鼠中进行CD4和 CD8的T细胞去除术后保护效果并没有消失。

　　这些数据表明通过对单个亚单位的疫苗或者灭活疫苗，可以实施对小鼠的保护防止其被寨卡病毒感染。这个研究结果表明开发用于人类的寨卡疫苗是不难实现的。发表在这篇Nature上论文提出的疫苗至少为小鼠提供了两个月的免疫力。研究人员正在探索是否和怎样在怀孕的动物中也进行实验。不过文章的通讯作者并没有对媒体提供何时科学家希望开始在人类中测试DNA疫苗的时间表。

　　寨卡病毒

　　病因

　　寨卡病毒属黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒，直径20nm，是一种通过蚊虫进行传播的虫媒病毒，宿主不明确，主要在野生灵长类动物和栖息在树上的蚊子，如非洲伊蚊中循环。该病毒最早于1947年偶然通过黄热病监测网络在乌干达寨卡丛林的恒河猴中发现，随后于1952年在乌干达和坦桑尼亚人群中发现。该病毒活动一直比较隐匿，仅在赤道周围的非洲、美洲、亚洲和太平洋地区有寨卡病毒感染散发病例。最早一次暴发流行是2007年发生在西太平洋密克罗尼亚群岛的雅铺岛，更大的一次流行于2013年-2014年发生在大洋洲的法属波利尼西亚，感染了约32000人。伊蚊还传播黄病毒科中的另外三种病毒，包括登革热病毒、基孔肯雅病毒和黄热病毒，也主要在热带和亚热带地区流行。几十年前，非洲的研究者注意到伊蚊传播的寨卡病毒疫情莫名其妙地跟随伊蚊传播基孔肯雅病毒疫情之后。类似的规律开始于2013年，当基孔肯雅病毒从西到东传播时，寨卡病毒紧跟而来。

　　临床表现

　　寨卡病毒病的潜伏期(从接触到出现症状的时间)尚不清楚，可能为数天。寨卡病毒感染者中，只有约20%会表现轻微症状，典型的症状包括急性起病的低热、斑丘疹、关节疼痛(主要累及手、足小关节)、结膜炎，其他症状包括肌痛、头痛、眼眶痛及无力。另外少见的症状包括腹痛、恶心、呕吐、黏膜溃疡和皮肤瘙痒。症状通常较温和，持续不到一周，需要住院治疗的严重病情并不常见。2013年和2015年分别在法属波利尼西亚和巴西塞卡疫情期间，有报道称寨卡病毒病可能会造成神经和自身免疫系统并发症。

　　2015年巴西的寨卡暴发流行中发现了很多小头畸形的新生儿(出生的新生儿头围与匹配的相同性别和孕龄的孩子比，低于平均值超过了两个标准差)。在2015年5月-2016年1月间，共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿，与往年小头畸形的比例相比，上升了20倍。35例小头畸形新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫性脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也能见到。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。对寨卡疫情开展调查发现，越来越多的证据表明寨卡病毒与小头症之间存有关联。然而，在解释婴儿小头症与寨卡病毒之间的关系之前仍需要做出更多调查。

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