脑膜炎球菌病黄皮书

概述

脑膜炎球菌感染在临床上有三种表现，即脑膜炎、急性脑膜炎球菌性菌血症及慢性脑膜炎球菌性菌血症，此三种皆有典型的皮肤表现，且常为诊断的重要指征。流行性脑脊髓膜炎，乙类传染病，简称流脑，是由脑膜炎奈瑟菌引起经呼吸道传播的急性化脓性脑膜炎。冬春季多发，发病以＜15岁儿童为主，＜7岁儿童病死率较高。我国每年报告数百例流脑，以散发为主，部分地区有聚集性病例发生。流脑重症病例可在24小时内死亡，幸存者中仍有10%～20%留有严重的后遗症。

历史上我国流脑病例以A群脑膜炎奈瑟菌为主，近年来流脑病例中C群、B群脑膜炎奈瑟菌检出呈增多趋势，部分地区C群脑膜炎奈瑟菌已成为流行优势菌群，少数地区检出W135群、X群脑膜炎奈瑟菌。

根据卫健委发布的《2022年我国卫生健康事业发展统计公报》统计，2022年我国流脑发病例数为59例，死亡人数为5人。

传染病原体：脑膜炎奈瑟菌

流行：在世界范围内，但发病率最高的是非洲的脑膜炎带

暴露和感染风险最大的旅行者类别：前往脑膜炎带国家的未接种疫苗的旅行者，特别是在流行期间与当地人口长期接触的旅行者

预防方法：脑膜炎球菌病是疫苗可以预防的

诊断支持：获得认证的临床实验室；国家卫生部门

传染性病原体

脑膜炎奈瑟菌是一种革兰氏阴性双球菌。脑膜炎球菌根据其荚膜多糖的组成分为血清型。与疾病相关的 6 种主要脑膜炎球菌血清型是 A、B、C、W、X 和 Y。

传播

脑膜炎球菌通过呼吸道分泌物传播，需要密切接触才能传播。无症状携带者和明显脑膜炎球菌病患者都可能是感染源。无症状携带是短暂的，通常在任何给定时间影响 ≈5%–10% 的人口。

流行病学

脑膜炎奈瑟菌在世界范围内均有发现，但发病率最高的是撒哈拉以南非洲的“脑膜炎带”。脑膜炎球菌病在该地区高度流行，旱季（12月至次年6月）的周期性流行达到每10万人1000例。相比之下，澳大利亚、欧洲、南美和美国的发病率在每年每 100,000 人 0.10-2.4 例之间。

虽然脑膜炎球菌病暴发可能发生在世界任何地方，但它们在非洲脑膜炎带最为常见，那里每 5-12 年发生一次大规模流行。从历史上看，脑膜炎带的暴发主要由血清型 A 引起。然而，随着2010年开始在该地区引入单价A型脑膜炎球菌结合疫苗（MenAfriVac），最近在脑膜炎带发生的脑膜炎球菌疫情主要由血清型C和W引起;血清型 X 群暴发也有报道。

在脑膜炎带之外，婴儿、青少年和 80 岁>成人的发病率最高。在脑膜炎带国家，30 岁≤人群的发病率很高;5-14岁的儿童和青少年发病率最高。

未接种疫苗的旅行者访问脑膜炎带国家并在流行期间与当地人群长期接触，他们患脑膜炎球菌病的风险最大。

临床表现

脑膜炎球菌病通常在暴露后 1-10 天发生，大约50% 的病例中表现为脑膜炎。脑膜炎球菌性脑膜炎的特征是突然发作头痛、发热和颈部僵硬，有时伴有恶心、呕吐、畏光或精神状态改变。脑膜炎球菌病进展迅速，病死率为 10%-15%，即使使用抗菌药物治疗也是如此。如果不进行快速治疗，死亡率可能会高得多。

大约 30% 的脑膜炎球菌病患者表现为脑膜炎球菌性脓毒症，称为脑膜炎球菌血症。脑膜炎球菌血症的症状可能包括突然发热、寒战、呕吐、腹泻和瘀点或紫癜性皮疹，可进展为暴发性紫癜。脑膜炎球菌血症常表现为低血压、急性肾上腺出血和多器官衰竭。另有 15% 的脑膜炎球菌病病例（主要见于 65 岁>的成年人）表现为菌血症性肺炎。

其他表现（例如化脓性关节炎）也可发生。在 <2 岁的婴儿和儿童中，脑膜炎球菌病可出现非特异性症状。颈部僵硬通常见于脑膜炎患者，但在这个年龄组中可能不存在。

诊断

早期诊断和治疗至关重要。如果怀疑细菌性脑膜炎，应立即采集血液进行培养，并进行腰椎穿刺 （LP） 以收集脑脊液 （CSF） 进行显微镜检查和革兰氏染色。一般而言，诊断方法是通过培养或PCR检测脑膜炎奈瑟菌特异性核酸，从正常无菌的身体部位（例如血液、脑脊液）中分离出脑膜炎奈瑟菌。

脑膜炎球菌性脑膜炎的体征和症状与细菌性脑膜炎的其他病因（例如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌）的体征和症状相似。适当的治疗和预防取决于正确识别致病微生物。

治疗

脑膜炎球菌病可迅速致死，应始终被视为医疗紧急情况。一旦怀疑疾病并采集了血培养和脑脊液，应立即给予适当的治疗;如果因任何原因（例如，腰椎穿刺前的头部影像学检查）而延迟，请在收集血培养后立即给予抗菌药物。在收到诊断性检测结果之前尽早开始经验性抗菌药物治疗。

建议使用第三代头孢菌素进行经验性治疗。虽然氨苄西林或青霉素也可用于治疗，但在改用其中一种抗生素之前，应确定脑膜炎球菌分离株的敏感性;最近的报告表明，脑膜炎球菌分离株中出现了青霉素耐药性。如果患者出现病因不明的疑似细菌性脑膜炎，一些治疗流程建议在确定细菌性病因之前，除抗菌药物外，还经验性使用地塞米松;如果确诊或怀疑脑膜炎球菌性脑膜炎，可以停用类固醇。

预防

疫苗

多种脑膜炎球菌疫苗已在获得许可并上市。旅行者应在旅行前 7-10 天接种疫苗，以便有时间产生保护性抗体水平。

常规免疫

建议对所有 11-18 岁人群常规接种四价脑膜炎球菌结合疫苗 （MenACWY）。在 11 岁或 12 岁时为患者接种单剂疫苗，在 16 岁时接种加强剂。不建议对其他年龄组进行常规免疫接种，但脑膜炎球菌病风险增加的人群除外。

旅行者免疫接种

四价脑膜炎球菌偶联物（MenACWY）疫苗

建议，在旱季（12月至次年6月）访问或居住在撒哈拉以南非洲脑膜炎带部分地区（见地图5-01）的≥2个月大的旅行者，在旅行前接种MenACWY疫苗。

沙特阿拉伯王国 （KSA） 要求>2 岁进行副朝或朝觐朝觐的旅行者在抵达前 10 天和 ≤3 年提供四价疫苗文件，以接种多糖疫苗（MPSV4）和抵达前 ≤5 年提供四价≥疫苗文件。旅客应向沙特大使馆确认签证要求。尽管沙特阿拉伯卫生部建议孕妇或儿童不要前往朝觐，但这些群体如果旅行，应根据其年龄的许可适应症接受脑膜炎球菌疫苗接种。

既往接种过四价疫苗的有脑膜炎球菌病风险的国际旅行者应接种加强剂。对于在 <7 岁时完成初始剂量或系列治疗的儿童，3 年后给予 MenACWY 加强剂量，此后每 5 年重复一次，用于居住在高流行地区或前往高流行地区旅行的儿童。对于在 ≥7 岁时接受初级剂量或系列接种的人群，5 年后接种加强剂，此后每 5 年接种一次，适用于居住在高流行地区或前往高流行地区旅行的人。

单价疫苗（血清型A、B和C）

2010年，脑膜炎疫苗项目通过大规模疫苗接种运动和常规儿童免疫计划，将单价A组A型脑膜炎球菌结合疫苗引入脑膜炎带国家。前往脑膜炎带生活或工作的旅行者应在出发前接种四价脑膜炎球菌结合疫苗 （MenACWY），以预防 4 种血清型。

不建议居住在脑膜炎带国家或前往脑膜炎带国家旅行的人接种 MenB 疫苗，因为血清型 B 病在该地区极为罕见。除非报告了血清型 B 病的暴发，否则不常规建议前往世界其他地区的旅行者接种 MenB 疫苗。

在脑膜炎带以外的一些国家，可能建议将脑膜炎球菌疫苗接种（例如，单价结合 C 疫苗或 MenB 疫苗）作为婴儿常规免疫计划的一部分。临床医生可以考虑根据居住在这些国家的婴儿接种脑膜炎球菌疫苗，根据该国的常规免疫建议。

安全性与不良反应

MenACWY 疫苗接种后的副作用包括低烧和局部反应（例如注射部位疼痛、手臂肿胀、限制注射手臂运动的疼痛）。症状通常为轻度至中度，并在 48-72 小时内消退。严重不良事件（例如高烧、寒战、关节痛、皮疹、癫痫发作）很少见（<5% 的疫苗接种者）。

虽然没有在孕妇或哺乳期人群中进行脑膜炎球菌疫苗的临床试验，但许可后的安全数据并未发现对母亲或胎儿的任何严重安全问题。如有指征，怀孕或哺乳期不应排除接种 MenACWY 疫苗。

注意事项和禁忌症

中度或重度急性疾病患者应推迟接种疫苗，直到病情好转。对疫苗的任何成分或先前剂量的疫苗有严重过敏反应的人禁用疫苗接种。对任何含白喉类毒素或 CRM197 的疫苗的严重过敏反应也是 MenACWY-D 和 MenACWY-CRM 的禁忌症;对任何含破伤风类毒素的疫苗的严重过敏反应是MenACWY-TT的禁忌症。

为避免干扰对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应，MenACWY-D 应在儿童 DTaP 之前或同时给予。MenACWY-D 可以在任何时候给予与 Tdap 或 Td 相关的药物。

所有脑膜炎球菌疫苗都是灭活的，可以给免疫抑制的人接种。

暴露后预防

在大多数国家，建议对侵袭性脑膜炎球菌病患者的密切接触者进行抗生素化学预防，以预防继发病例。理想情况下，应在确定指示患者后 24 小时内开始化学预防;暴露后>2 周进行预防性治疗几乎没有价值。

用于预防的抗生素包括头孢曲松、环丙沙星和利福平。建议孕妇使用头孢曲松。