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流感黄皮书
概述
流行性感冒或流感是一种由流感病毒引起的丙类传染病。其主要由甲型和乙型流感病毒导致，其中在中国甲型流感最常见。感染流感病毒后，病毒通过与呼吸道表面细胞结合进入细胞并复制，导致全身症状如发热、头痛、肌痛等。流感病毒的抗原变异特性使得它的传染性强，人群普遍易感，且同一人群可以多次感染。由于流感病毒适应冷、湿气候，其在冬春季多见。
流感的症状包括高热、乏力、头痛等，而呼吸道症状较轻，潜伏期通常为1-7天。流感主要通过飞沫传播，包括打喷嚏和咳嗽等，患者的传染性在发病后的1-7天内最强，病初2-3天传染性最强。此外，全体人群都对流感易感，特别是高危人群，如孩童、老年人、有基础病症的人群。
流感的常用治疗方式包括一般治疗和抗病毒治疗，具体治疗应及时到医院就诊，根据医生建议进行。一般的预防方式是接种流感疫苗，它是预防流感病毒感染及其严重并发症的最有效手段。流感的预后通常为4-7天，少数患者的咳嗽可能会持续数周。
许多研究正在进行中以了解和研究流感的传播和防控方法。其中，中国疾控中心的研究发现，气候变量和纬度是与流感季节性特征相关性最强的因素。全球范围内的研究表明，接种流感疫苗是有效预防流感的最好方法。
传染性病原体：流感病毒
流行：全球
暴露和感染风险最大的旅行者类别：所有旅客
预防方法：流感是一种疫苗可预防的疾病；保持手部卫生；使用适当的个人防护装备；使用暴露后抗病毒药物
诊断支持：获得认证的临床实验室
传染性病原体
流行性感冒是由流感病毒（正粘病毒属的RNA病毒）感染呼吸道引起的。甲型和乙型流感病毒分为甲型、乙型、丙型和丁型流感病毒4种，通常引起人类疾病和季节性流行。甲型流感病毒根据表面蛋白血凝素 （HA） 和神经氨酸酶 （NA） 分为亚型。甲型H1N1和甲型H3N2两种甲型流感病毒亚型，以及2种乙型流感病毒谱系B-Yamagata和B-Victoria，在全世界人类中共同传播;这些病毒的分布每年以及地理区域和一年中的时间都不同。
丙型流感感染通常会引起轻度疾病，不被认为会导致人类流感流行。丁型流感病毒主要影响牛，不知道会感染人或导致人患病。
传播
流感病毒主要通过呼吸道飞沫在人与人之间传播（例如，当感染者在易感人群附近咳嗽或打喷嚏时）。传播通常通过大颗粒液滴发生，这些飞沫需要在源和接收者之间保持近距离（≤6 英尺），但通过小颗粒气溶胶的空气传播可能发生在密闭空气空间内。当一个人在接触被病毒污染的表面（污染物）后触摸自己的脸部时，就会发生间接传播。
潜伏期通常为暴露后 1-4 天。大多数患有流感的成年人在上呼吸道排出病毒，并且在症状出现前一天至症状出现后≈5-7天具有传染性。发病后 3-4 天内传染性最强，与发热相关。儿童、免疫功能低下者和重症患者可能在症状出现后 ≥10 天内排出流感病毒。那些没有症状的人仍然可以排出病毒并感染他人。季节性流感病毒很少在血液或粪便中检测到。
流行病学
季节性流感
流感的季节性因地域而异。旅行期间接触流感的风险取决于一年中的时间和目的地。在温带地区，流感流行在较凉爽的月份更为常见，北半球为10月至3月，南半球为4月至9月。在亚热带和热带地区，季节性流感流行遵循类似的模式，但流感疾病可能全年发生。在 2020 年和 2021 年的 2019 年冠状病毒病大流行期间，全球流感活动急剧下降。尽管因果关系尚未得到证实，但这种下降部分归因于社区和个人实施非药物干预措施，以减轻严重急性呼吸系统综合症冠状病毒的传播。
在全球范围内，每年流感流行导致约300-500万例重症病例和290,000-650,000例呼吸道死亡。
高危人群
某些人群发生流感并发症的风险增加。流感疾病的发病率在儿童中最高，尤其是 0-4 岁的儿童和 50-64 岁的成年人。老年人（≥65 岁）的流感住院率（重症的标志）和死亡率通常较高，其次是 50-64 岁的成年人、<2 岁的儿童以及患有基础疾病的任何年龄段的人，这些疾病使他们面临更高的并发症风险。
流感并发症风险增加的群体
临床表现
体格检查结果
单纯性流感疾病是季节性流感最常见的表现，其特征是突然出现症状和体征，包括咳痰、发热、头痛、不适、肌肉酸痛、鼻炎、喉咙痛和呕吐，以及较少见的皮疹。可以发生不发烧的疾病，尤其是在老年人和婴儿中。儿童在感染流感时比成人更容易出现恶心、呕吐或腹泻。
体格检查结果主要局限于呼吸道，包括鼻涕、咽部炎症无渗出物，偶尔胸部听诊有啰音。对于大多数既往健康且未接受抗病毒药物治疗的儿童和成人，流感疾病通常在 1 周内消退，但咳嗽和不适可能持续 >2 周，尤其是在老年人中。
并发症
流感病毒感染的并发症包括原发性流感病毒性肺炎和继发性细菌性肺炎;此外，与其他病毒或细菌病原体合并感染、脑病、基础疾病（例如心脏病、肺部疾病）加重、格林巴利综合征 （GBS）、心肌炎、肌炎、腮腺炎、癫痫发作，罕见情况下死亡。
诊断
仅凭体征和症状，很难将流感与其他病原体引起的呼吸道疾病区分开来。流感样疾病（发热伴咳嗽或咽痛）对实验室确诊的流感病毒感染的临床体征和症状的阳性预测值为 30%–88%，具体取决于宿主因素（例如年龄、社区流感活动水平）。
诊断测试
考虑对疑似流感住院患者进行诊断性检测;流感诊断将为临床护理决策提供信息的患者，包括抗病毒治疗没有改善的患者和患有使其并发症风险增加的疾病的患者;以及流感检测结果会影响感染控制或密切接触者管理的患者，包括其他患者，例如在机构暴发或其他环境（例如游轮、旅行团）中。
其他可用于流感的诊断检测包括基于抗原的快速流感诊断检测、免疫荧光检测和病毒培养。在流感病毒流行的社区中，大多数临床疾病与单纯性流感相符的患者不需要诊断性检查进行经验性临床管理。
测试灵敏度
核酸检测是最灵敏的诊断检测。因此，如果怀疑感染了这些病毒，请联系卫生部门或疾病预防控制中心。在等待确认性实验室检测结果时，不要延迟开始抗病毒治疗。
基于抗原的快速流感诊断检测的敏感性各不相同，但远低于RT-PCR或病毒培养。基于抗原的快速流感诊断检测无法区分季节性甲型流感病毒感染和动物源性甲型流感病毒感染，并且它们检测这些动物源性流感病毒的敏感性可能因检测类型和病毒亚型而异。因此，基于抗原的流感快速诊断检测结果为阴性并不能排除流感病毒感染，医务人员不应依赖基于抗原的快速流感诊断检测结果为阴性来做出治疗决策。
治疗
抗病毒治疗
早期抗病毒治疗可以缩短发热和其他症状的持续时间，降低流感并发症的风险。对于任何住院的确诊或疑似流感患者，建议尽早进行抗病毒治疗;患有严重、复杂或进行性疾病;或流感相关并发症风险增加的人群。
如果可以在症状发作≤48 小时开始治疗，则最有效。对于住院患者、重症患者或并发症风险较高的患者，如果在发病后>48小时开始抗病毒治疗可能仍然有益。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了四种抗病毒药物用于治疗和预防流感：口服奥司他韦，可作为仿制药（或达菲、基因泰克）使用;静脉注射帕拉米韦（Rapivab、BioCryst Pharmaceuticals）;吸入扎那米韦（Relenza，葛兰素史克）;和口服巴洛沙韦（Xofluza，Genentech）。
奥司他韦是所有年龄段人群的推荐治疗方法，是治疗可以耐受口服药物的重度或复杂性流感患者的首选药物。帕拉米韦已被批准并推荐用于治疗 ≥2 岁的患者，可能对无法耐受或吸收口服抗病毒治疗的患者有用。扎那米韦被批准并推荐用于治疗 ≥7 岁的患者，并用于 ≥5 岁的人群的预防。不建议吸入扎那米韦用于患有潜在慢性呼吸系统疾病的患者。巴洛沙韦适用于治疗症状≤48小时≥12岁患者的急性单纯性流感。
另外两种FDA批准的流感抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺不建议用于治疗或预防流感，因为病毒耐药性广泛。在前往流感活动地区之前，与流感并发症高风险人群讨论抗病毒治疗方案。
暴露后预防
作为洗手、遮盖面罩和保持社交距离的补充，抗病毒药物可用于预防与确诊病例密切接触后的感染。然而，不建议常规使用抗病毒药物进行预防，除非将其作为控制机构流感暴发的多种干预措施之一。在暴露后≤48 小时开始暴露后预防，但切勿>48 小时，因为存在使用亚治疗剂量治疗感染的风险。或者，暴露者可以监测症状，并在症状开始后尽早开始抗病毒治疗。
预防
疫苗
接种疫苗是预防流感及其并发症的最有效方法。建议≥6个月大的人每年接种季节性流感疫苗。批准使用几种流感疫苗，可分为 3 类：灭活流感疫苗 （IIV），包括基于细胞、高剂量和佐剂的流感疫苗;减毒活流感疫苗（LAIV）;和重组流感疫苗（RIV）。
对于批准接种 >1 类型疫苗的人，临床医生可以提供任何类别的疫苗。从未接种过流感疫苗的 6 个月至 8 岁儿童，或以前未终生接种过 ≥2 剂的儿童，需要在接种的第一个接种季中间隔 ≥4 周接种 2 剂适合年龄的流感疫苗，以诱导足够的免疫反应。
旅行者（包括流感并发症风险增加的人）如果未接种当前的季节性流感疫苗，并且正在前往世界上正在进行流感活动的地区旅行，应考虑在出发前≥2周接种流感疫苗。 管理
IIV 通过肌肉注射给药，并标明用于 ≥6 个月大的人群，但具体年龄适应症因制造商和产品而异;按照标签说明进行操作。基于细胞的灭活疫苗已获准用于 ≥2 岁的人群。高剂量和佐剂 IIV 疫苗可产生比标准剂量疫苗更高水平的抗体，可用于 ≥65 岁的人群。LAIV 以鼻腔喷雾剂的形式给药，并标明用于 2-49 岁没有禁忌症的人群。RIV 被标记为用于 ≥18 岁的人群。
不良反应
灭活流感疫苗
成人接种IIV疫苗最常见的副作用是疫苗接种部位的酸痛和发红。这些局部注射部位反应在大剂量 IIV 中略常见。反应通常较轻，很少干扰进行日常活动的能力。接种疫苗后有时会出现发热、头痛、不适、肌痛和其他全身症状;在既往未接触过疫苗中流感病毒抗原的人群中（例如幼儿），症状可能更常见，并且通常持续时间较短。
流感减毒活疫苗
在健康成人中报告的 LAIV 最常见的副作用包括轻微的上呼吸道症状、流鼻涕和喉咙痛，这些症状通常耐受性良好。一些儿童和青少年报告发烧、肌痛、呕吐和喘息。这些症状，尤其是发热，更常与第一次给药的 LAIV 剂量相关，并且是自限性的。
2-4 岁儿童如果在过去一年内有喘息史或被诊断为哮喘，则不应接受 LAIV。2-49 岁人群如果患有增加重症流感风险的疾病（例如免疫功能低下疾病、妊娠），应接受 IIV 或 RIV，而不是 LAIV。为了降低将活病毒传播给严重免疫功能低下人群的风险，他们的看护人也不应接受 LAIV，或在接受 LAIV 后 7 天内避免接触。
组成
流感疫苗成分可以是三价的，可预防 3 种不同的流感病毒（2 种甲型流感亚型和 1 种 B 型流感谱系），也可以是四价的，可预防 4 种不同的流感病毒（2 种甲型流感亚型和 2 种乙型流感谱系）。四价疫苗包括来自抗原性不同的 B-Yamagata 和 B-Victoria 谱系的代表性菌株。
覆盖
没有关于在夏季旅行前对前一个秋季接种疫苗的人进行重新接种疫苗的好处的信息，也不建议重新接种疫苗。流感并发症风险较高的人在夏季旅行前应咨询医务人员，讨论患流感或其他旅行相关疾病的风险。
注意事项和禁忌症
流感疫苗禁用于既往对流感疫苗有严重过敏反应的人群，无论哪种疫苗成分导致该反应。接种流感疫苗后很少出现速发型超敏反应（例如荨麻疹、血管性水肿、过敏性哮喘或全身性过敏反应）。这些反应可能是由于对疫苗成分的超敏反应引起的，其中之一是残留的鸡蛋蛋白。有鸡蛋过敏史的人，如果在接触鸡蛋后只经历过荨麻疹，可以根据他们的年龄和健康状况接种任何获得许可和推荐的流感疫苗。有鸡蛋过敏史且对鸡蛋有严重反应史的人也可以选择疫苗。
个人防护措施
有助于预防旅行期间流感病毒感染和其他感染的措施包括避免与病人密切接触，并经常用肥皂和水洗手。在没有肥皂和安全水源的地方，建议使用含≥60%酒精的免洗手消毒液。面罩可有效防止呼吸道病毒的传播，特别是在密闭区域的人群中，并可能在流感流行期间预防传染。病人在咳嗽和打喷嚏时用肘部遮住口鼻，避免与他人密切接触，可以帮助防止疾病传播给他人。如果有症状的人无法避免与他人接触，请考虑让他们在与他人密切接触时佩戴口罩。